CSCs利用蛋氨酸在ATPase-family-AAA-domain-containing 2 (ATAD2) mRNA中产生稳定的N6 -甲基腺苷，由此产生的ATAD2蛋白复合物与SRY-box转录因子9组装超级增强子，从而指示其靶基因在CSCs中具有显著特征。特异性GRP91拮抗剂靶向PDGFR-β+GPR91+周细胞，降低瘤内蛋氨酸水平，消除CSCs，增强TKIs敏感性。这些结果揭示了PDGFR-β+GPR91+周细胞为CSCs提供支持生态位的机制，并可用于开发治疗ccRCC的靶点。

      周细胞（pericytes）是血管基底膜上的特化细胞，在恶性进展过程中可以获得病理表型以创造促进肿瘤的微环境。例如，周细胞通过分泌促血管生成因子或增加其在肿瘤血管周围的覆盖范围来保护内皮细胞免受抗血管生成治疗的影响。周细胞还通过β3-整合素依赖性旁分泌机制支持癌细胞的生长。因此，消耗周细胞代表了恶性肿瘤的另一种治疗策略。

      然而，周细胞是限制肿瘤细胞通过基底膜迁移的屏障的一部分，而消融周细胞已被证明可促进转移。事实上，伊马替尼治疗肿瘤患者的疗效有限，甚至加速了癌症进展，这被认为是由于其在周细胞募集、激活和增殖中的作用。表征周细胞异质性和识别支持恶性进展的亚群可以克服这一障碍。

文章模式图（图源自Cell Metabolism ）

       该研究发现了一个表达PDGFR-β和GPR91的血管周细胞亚群，它们促进透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的癌症“干性”，并使它们对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)产生耐药性。在动物模型中，“清理”该周细胞亚群可降低CSCs的频率，抑制肿瘤生长并增加TKI敏感性。这些结果揭示了PDGFR-β+GPR91+周细胞为CSCs提供支持生态位的机制，并可用于开发治疗ccRCC的靶点。