Biomaterials：基于外泌体的胰腺癌靶向递送系统增强免疫治疗、重塑肿瘤微环境
发布时间：2020/12/3 19:46:40 阅读次数：1231
免疫治疗策略在其他癌症中的成功以及在胰腺癌中引发的抗肿瘤免疫反应等各种证据证明，免疫治疗可能是该致命疾病的一种较为有效的替代治疗方式。在胰腺肿瘤组织中，巨噬细胞是一类重要的抗原呈递细胞，由于肿瘤微环境的刺激，将其从具有抗癌作用的M1型转变为具有促肿瘤生长特性的M2型。近期的研究表明，胰腺癌细胞出现后，能够迅速增加自身Galectin-9的表达量，同时释放信号增加免疫系统中巨噬细胞表面Dectin-1蛋白的表达量。Dectin-1正是Galectin-9的受体，当这二者结合后，巨噬细胞转化为M2型，促进肿瘤基质重塑以有利于肿瘤转移，并且抑制特异性的免疫反应。因此，通过阻断肿瘤细胞/免疫细胞信号通路以调节肿瘤免疫抑制微环境为该疾病治疗提供了新的思路。
为了实现该目的，蒋晨课题组采用基因疗法实现免疫微环境的调节，利用siRNA干扰肿瘤细胞Galectin-9的合成，以减少巨噬细胞的转型。同时，课题组前期的研究发现第三代铂类药物奥沙利铂不仅具有肿瘤细胞杀伤作用，同时能够诱导免疫原性细胞凋亡，促进肿瘤部位的自身免疫。为了实现这二类药物的共同递送，课题组采用具有胰腺癌特异性靶向功能的外泌体作为递送载体。通过构建同时改善免疫抑制微环境和杀伤肿瘤细胞的胰腺癌靶向共递送系统，以提高药物在肿瘤部位的蓄积和体内稳定性，提高药物疗效。这项工作通过重塑胰腺癌免疫微环境增强免疫治疗，在小鼠模型上实现了显著的肿瘤抑制效果，从而为胰腺癌患者的免疫疗法提供了基础。
论文第一作者为复旦大学药学院硕士研究生周文茜，复旦大学药学院蒋晨教授为该文章的通讯作者。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120546
