Advanved Science：蒲公英样可分散纳米粒用于肿瘤微环境重塑
发布时间：2019/10/24 22:23:37 阅读次数：1345
近期，本课题组开发了一种具有肿瘤深部穿透和肿瘤免疫微环境重塑功能的纳米递送系统，并进行了抗三阴性乳腺癌治疗的研究。近日，相关成果以《蒲公英样可分散纳米粒用于肿瘤微环境重塑》（Dandelion‐Like Tailorable Nanoparticles for Tumor Microenvironment
Modulation）为题，在线发表于国际顶尖期刊《先进科学》（Advanved
Science）。
肿瘤相关巨噬细胞（TAM）占肿瘤细胞总数的50％以上，在肿瘤的进展和侵袭中起着重要作用。作为肿瘤发展的双刃剑，TAM存在两种表型，抗肿瘤M1型（TAM1）和促进肿瘤M2型（TAM2）。随着肿瘤进展M2型TAM被肿瘤细胞分泌的细胞因子募集，作为回报，TAM2可产生大量促进肿瘤细胞因子抑制抗肿瘤CD8+ T细胞的浸润和功能，诱导血管生成，促进肿瘤细胞增殖和转移。因此通过调节TAM极化来重塑肿瘤免疫微环境已成为一种新的治疗策略。研究者已经开发出多种药物来实现TAM选择性极化和疗效，包括瑞戈非尼，唑来膦酸和核酸药物，例如miR-155等。与传统的小分子药物相比，基于纳米颗粒的治疗药物倾向于通过增强通透性和保留效应（EPR）优先在实体瘤中蓄积。由于其良好的抗肿瘤作用，已有研究采用了纳米粒子作为TAM重编程药物的载体。但由于组织液的高压和细胞外基质的致密性，从肿瘤血管中渗出后的纳米粒子会被限于肿瘤脉管系统的邻近区域，因此大大削弱了它们的治疗效果。虽然更小的纳米颗粒由于扩散障碍的减少而通常具有更强的肿瘤通透性，但经常具有较差的循环半衰期和肿瘤积累。
为了解决这一难题，本课题开发了一种尺寸可变的递送系统系统，该系统可以维持较大的初始尺寸，以延长血液循环和选择性外渗，同时在肿瘤组织液微酸微环境内转化为小颗粒，以实现深层穿透和有效的肿瘤分布。该系统由酸敏感键交联的树枝状多聚赖氨酸作为骨架，具有靶向甲羟戊酸途径对TAM进行重编程效果的唑来膦酸通过电荷吸附在骨架上。实体肿瘤基质高表达的Tenascin-C靶向适体GBI-10被修饰到纳米粒表面，为纳米粒掩蔽表面电荷的同时提高肿瘤归巢效果。该纳米平台在体外3D三阴性乳腺肿瘤球模型和体内肿瘤组织中均显示出增强的穿透效果，在三阴性乳腺癌肿瘤模型小鼠体内表现出有效的巨噬细胞调节能力和出色的抗肿瘤效果。
课题组博士研究生郭沁、贺曦并列为论文的第一作者，蒋晨教授为论文的通讯作者。该研究获得国家杰出青年科学基金和国家自然科学基金项目的支持。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201901430
