组内论文
当前位置：首页
> 新闻资讯 > 组内论文
功能菌衍生纳米干扰器：破坏胶质母细胞瘤唾液酸化代谢并重塑胞间通信
发布时间：2025/12/3 13:09:43 阅读次数：151
胶质母细胞瘤（GBM）中异常增强的终末唾液酸化已被证实是维持膜受体稳态结构、构建高通量细胞间通信网络，并最终促进免疫逃逸和治疗难治化的重要代谢基础。在本研究中，我们提出了一种代谢编码层级的精准阻断策略，通过同时抑制糖基化前体生成和唾液酸活化过程，实现对肿瘤细胞表面唾液酸化修饰的系统性干预。基于GBM对唾液酸相关聚糖结构的代谢依赖性，我们构建了一种具有血脑屏障跨越能力的功能菌衍生纳米干扰体，实现调控分子的靶向递送及微环境响应释放。通过破坏唾液酸“编码”的信号整合机制和通信网络结构，该策略显著削弱肿瘤细胞的信号传导可塑性，并有望建立一种克服代谢驱动治疗抵抗性的干预模式。相关成果以Shutting Down the ‘Language Encoder’: A Pathogen-Derived Nano-Interferer Disrupts Sialylation Metabolism and Reprograms Intercellular Communication in Glioblastoma为题，发表于国际知名期刊 Advanced Materials。
胶质母细胞瘤的进展受到颅腔空间限制与血脑屏障结构隔绝的双重约束，其生存依赖于对能量代谢、糖链组装以及膜结构功能化过程的深度重塑。唾液酸化作为与能量代谢直接耦联的翻译后修饰，可调控多类膜受体（如EGFR、PD-1/PD-L1）的构象稳定性及配体识别能力，从而扩展肿瘤细胞在资源受限环境中的信号处理维度。大量研究表明，GBM中关键唾液酸转移酶（如ST6GAL1）显著上调，表面终末唾液酸化富集与恶性程度、免疫抑制水平及预后不良高度相关。现有去唾液酸化的策略多依赖外源酶处理，但其递送效率、稳定性和代谢补偿激活风险均限制了临床应用。
在识别到GBM唾液酸代谢的结构性依赖后，本研究开发了一种可穿越BBB、具备肿瘤微环境响应特性的“纳米通讯干扰器”（OMV@HM-T/F）。通过将外膜囊泡的天然脑向性与可降解介孔结构结合，该平台实现代谢调控药物的稳定负载与响应性释放，并对唾液酸化途径实施“双节点”干预。不仅改变了细胞表面聚糖修饰结构，还破坏了聚糖-受体-信号转导轴的连续性，显著削弱细胞间通信网络的稳定性和冗余程度，从而增强肿瘤对治疗干预的敏感性。
本课题组博士研究生周晶奕为论文第一作者，蒋晨教授为论文的通讯作者，孙涛副教授为论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委、上海市科技重大专项、平原实验室公开资助和张江实验室的支持。
原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202516608
