针对胰腺癌细胞外基质按需递送药物的智能胶束
发布时间：2024/10/20 15:16:59 阅读次数：230
胰腺导管腺癌（PDAC）是最为恶性的肿瘤之一，其中关键病理特征致密的细胞外基质（ECM）限制了化疗药物的渗透，并参与了肿瘤免疫抑制微环境的形成。同时，临床实践表明，ECM的治疗策略应考虑其对肿瘤细胞转移的限制，并提出需要在不破坏ECM的情况下进行深度化疗。
信号转导因子和转录激活因子3（STAT3）分子在PDAC的进展中起关键作用。STAT3通过在各种细胞中的磷酸化和核易位，在PDAC的肿瘤微环境中发挥复杂的功能。STAT3能促进肿瘤细胞的增殖和转移，增强其抗凋亡能力，也介导胰腺间质细胞形成ECM。此外，近期研究表明，STAT3通过促进各种细胞因子的释放募集免疫抑制细胞，参与免疫抑制微环境的构建。广泛对肿瘤微环境中的STAT3分子进行抑制，从而增强化疗药物诱导细胞凋亡的能力，重塑ECM和免疫微环境可能是一种具有潜力的PDAC治疗方法。
图1. 智能胶束系统MP@HA构建示意图
基于以上特点，本课题组设计了一种以针对胰腺癌细胞外基质，按需共递送化疗药物与STAT3抑制剂的智能胶束MP@HA，具有体内靶向和响应性药物释放功能。该胶束系统共载单磷酸吉西他滨和STAT3抑制剂水飞蓟宾。胶束表面的透明质酸可以特异性结合肿瘤细胞表面的CD44分子，帮助胶束在肿瘤部位聚集。利用硝基咪唑修饰聚合物骨架，使其胶束结构在肿瘤环境缺氧还原条件下发生崩解，释放水飞蓟宾，广泛调控PDAC微环境中的STAT3分子。单磷酸吉西他滨附着的聚合物片段由于体积小，暴露出正电荷，可深入PDAC肿瘤组织，实现深部化疗。通过体内外实验证明，该胶束能实现化疗增敏、重塑ECM，改善免疫抑制微环境的作用。本研究为PDAC的抗肿瘤疗法提供了一种有前景的给药系统。
图2. MP@HA在PDAC肿瘤组织递送药物示意图
相关成果以题为“Intelligent micelles for on-demand drug delivery targeting extracellular matrix of pancreatic cancer”的论文发表在《Journal of Controlled Release》上。
本课题组2021级硕士研究生李楚枫为论文第一作者，蒋晨教授为论文的通讯作者。该研究得到了张江实验室的支持。
全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365924005169?via%3Dihub
